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 随 着 M S I 技 术 灵 敏 度 和 空 间 分 辨 率 的 不 断 提 高 ， 该 技 术 在 精 确 定 位 药 物 组 织 分 布 、 可 视 化 药 物 代 谢 过 程 、 追 踪 药 物 递 送 等 研 究 领 域 备 受 关 注 ， 为 药 物 临 床 前 研 究 提 供 了 新 技 术 和 新 方 法 。 
 本 文 介 绍 了 多 种 常 见 M S I 技 术 的 基 本 原 理 、 技 术 关 键 参 数 、 技 术 优 势 与 不 足 ， 重 点 综 述 了 近 年 来 M S I 技 术 在 药 物 有 效 性 及 安 全 性 评 价 、 药 物 组 织 分 布 研 究 、 药 物 递 送 、 中 药 分 析 等 领 域 的 应 用 ， 以 期 拓 展 M S I 技 术 在 药 物 研 发 中 的 应 用 ， 推 动 药 物 研 发 进 程 。 
 基 于 质 谱 的 N 糖 蛋 白 分 析 进 展 田 志 新 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 6 6 2 6 7 3 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 2 7 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 0 9 ) [ H T M L ] ( 2 5 4 ) [ P D F 2 . 9 0 M ] ( 1 8 9 3 ) 摘 要 ： N 连 接 糖 基 化 是 蛋 白 质 上 常 见 的 翻 译 后 修 饰 ， 在 修 饰 位 点 上 具 有 跟 其 他 小 分 子 修 饰 （ 如 甲 基 化 、 乙 酰 化 、 磷 酸 化 ） 同 样 的 宏 观 不 均 一 性 ， 也 就 是 蛋 白 质 氨 基 酸 序 列 上 具 有 多 个 潜 在 的 修 饰 位 点 。 
 但 相 对 于 小 分 子 修 饰 单 一 的 结 构 ， N 糖 基 化 修 饰 具 有 来 自 不 同 单 糖 组 成 ， 序 列 结 构 、 链 接 结 构 、 异 头 异 构 ， 立 体 构 象 等 多 个 结 构 维 度 的 数 以 万 计 的 结 构 。 
 这 使 得 N 糖 基 化 在 修 饰 位 点 上 具 有 额 外 的 微 观 不 均 一 性 ， 也 就 是 说 同 一 个 N 糖 基 化 位 点 可 以 以 一 定 的 化 学 计 量 比 修 饰 不 同 的 糖 链 。 
 N 糖 基 化 修 饰 以 位 点 和 结 构 特 异 的 方 式 调 控 N 糖 蛋 白 的 结 构 和 功 能 ， 疾 病 条 件 下 差 异 表 达 的 N 糖 基 化 需 通 过 位 点 和 结 构 特 异 的 定 量 分 析 来 表 征 。 
 本 文 主 要 介 绍 最 新 发 展 水 平 的 基 于 质 谱 的 位 点 和 结 构 特 异 定 量 N 糖 蛋 白 质 组 学 及 在 生 物 医 学 中 的 应 用 。 
 蛋 白 质 糖 基 化 修 饰 的 非 变 性 构 象 分 辨 质 谱 研 究 进 展 贾 翼 菲 , 王 雅 梅 , 李 功 玉 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 6 7 4 6 8 1 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 0 9 0 1 [ 摘 要 ] ( 3 6 0 ) [ H T M L ] ( 2 0 8 ) [ P D F 1 . 3 6 M ] ( 1 2 1 2 ) 摘 要 ： 糖 基 化 是 蛋 白 质 最 重 要 的 翻 译 后 修 饰 之 一 ， 能 够 调 控 蛋 白 质 的 电 荷 态 、 结 构 及 分 子 间 相 互 作 用 等 ， 进 而 影 响 其 功 能 。 
 糖 基 化 的 高 度 异 质 性 导 致 传 统 的 结 构 解 析 方 法 很 难 对 糖 蛋 白 进 行 全 面 表 征 。 
 随 着 分 析 技 术 的 发 展 ， 质 谱 在 糖 蛋 白 结 构 解 析 中 发 挥 了 重 要 作 用 。 
 蛋 白 质 组 学 质 谱 技 术 可 在 多 肽 水 平 上 对 复 杂 、 低 丰 度 蛋 白 质 糖 基 化 修 饰 的 化 学 组 成 与 位 点 信 息 进 行 鉴 定 。 
 非 变 性 质 谱 技 术 （ n a t i v e m a s s s p e c t r o m e t r y ， n M S ） 则 直 接 在 完 整 蛋 白 水 平 上 揭 示 聚 糖 异 质 性 及 其 对 蛋 白 高 级 结 构 和 相 互 作 用 的 调 控 效 应 。 
 作 为 结 构 质 谱 的 代 表 性 技 术 ， 基 于 离 子 淌 度 的 n M S 受 益 于 离 子 淌 度 仪 的 构 象 分 辨 能 力 和 构 象 去 折 叠 功 能 ， 能 够 在 非 变 性 质 谱 的 基 础 上 提 供 离 子 的 三 维 动 态 结 构 信 息 ， 为 异 构 体 结 构 快 速 鉴 定 提 供 不 可 替 代 的 解 决 方 案 。 
 本 文 重 点 介 绍 了 两 种 新 兴 离 子 淌 度 质 谱 技 术 ， 即 非 变 性 动 态 构 象 分 辨 质 谱 技 术 和 糖 型 分 辨 结 构 质 谱 技 术 ， 并 以 3 种 常 见 蛋 白 体 系 为 例 ， 介 绍 其 在 糖 蛋 白 构 象 研 究 领 域 的 最 新 进 展 。 
 生 物 质 谱 技 术 在 腺 相 关 病 毒 （ A A V ） 载 体 制 剂 质 量 控 制 中 的 应 用 李 孟 效 , 李 惠 琳 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 6 8 2 6 9 4 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 2 9 0 1 [ 摘 要 ] ( 1 4 1 ) [ H T M L ] ( 2 4 4 ) [ P D F 2 . 5 9 M ] ( 8 5 2 ) 摘 要 ： 腺 相 关 病 毒 （ a d e n o a s s o c i a t e d v i r u s ， A A V ） 是 一 种 基 因 治 疗 中 常 用 的 病 毒 载 体 。 
 由 于 其 安 全 性 较 高 且 能 够 靶 向 多 种 细 胞 ， 在 临 床 前 和 临 床 研 究 中 得 到 了 较 多 的 应 用 。 
 不 过 在 设 计 和 生 产 的 过 程 中 ， A A V 载 体 有 着 诸 多 会 影 响 其 安 全 性 和 疗 效 的 关 键 质 量 属 性 。 
 生 物 质 谱 技 术 的 发 展 和 应 用 为 生 物 大 分 子 的 研 究 提 供 了 一 个 便 捷 的 平 台 ， 尤 其 是 在 蛋 白 质 序 列 、 结 构 和 相 互 作 用 方 面 。 
 对 于 A A V 载 体 而 言 ， 质 谱 技 术 可 以 实 现 衣 壳 蛋 白 比 率 、 翻 译 后 修 饰 、 血 清 型 、 空 衣 壳 比 率 的 测 定 或 表 征 ， 从 而 协 助 对 A A V 载 体 的 质 量 控 制 。 
 与 现 有 方 法 相 比 ， 质 谱 技 术 具 有 样 品 需 求 量 少 、 分 析 快 速 灵 敏 、 适 用 于 完 整 A A V 载 体 的 分 析 和 质 量 分 辨 率 高 的 优 点 ， 并 且 可 以 区 分 空 衣 壳 、 满 衣 壳 和 部 分 包 封 的 衣 壳 。 
 未 来 ， 通 过 将 更 加 高 效 的 蛋 白 质 分 离 技 术 与 质 谱 技 术 联 用 、 开 发 新 的 信 息 处 理 软 件 平 台 和 新 的 质 谱 检 测 方 法 ， 质 谱 技 术 有 望 在 A A V 载 体 的 设 计 和 生 产 中 发 挥 更 加 重 要 的 作 用 。 
 微 流 控 芯 片 技 术 及 质 谱 技 术 用 于 细 菌 耐 药 性 检 测 及 耐 药 机 制 研 究 张 冬 雪 , 乔 亮 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 6 9 5 7 0 5 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 0 2 0 3 [ 摘 要 ] ( 2 1 1 ) [ H T M L ] ( 1 5 5 ) [ P D F 9 3 8 . 6 2 K ] ( 1 0 4 6 ) 摘 要 ： 细 菌 耐 药 性 严 重 影 响 全 球 公 共 卫 生 安 全 。 
 抗 生 素 错 用 和 滥 用 不 仅 没 有 达 到 治 疗 细 菌 感 染 性 疾 病 的 效 果 ， 反 而 会 刺 激 细 菌 发 生 D N A 损 伤 修 复 反 应 （ S O S 反 应 ） ， 加 剧 细 菌 耐 药 性 的 进 化 和 耐 药 菌 的 传 播 。 
 本 文 聚 焦 于 耐 药 菌 ， 简 明 介 绍 细 菌 耐 药 性 与 S O S 反 应 ， 系 统 概 述 了 质 谱 技 术 、 微 流 控 技 术 及 其 联 用 技 术 在 细 菌 检 测 及 细 菌 耐 药 机 制 研 究 中 的 应 用 。 
 本 文 为 细 菌 耐 药 性 相 关 的 药 物 靶 点 挖 掘 及 新 药 开 发 提 供 理 论 参 考 ， 以 期 发 展 细 菌 耐 药 性 快 速 检 测 新 方 法 和 抑 菌 新 方 法 ， 推 动 临 床 细 菌 感 染 性 疾 病 的 诊 断 与 治 疗 。 
 基 于 质 量 编 码 探 针 的 质 谱 多 联 检 测 研 究 进 展 殷 豪 , 王 伟 , 闵 乾 昊 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 0 6 7 1 7 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 2 9 0 2 [ 摘 要 ] ( 1 2 3 ) [ H T M L ] ( 1 5 5 ) [ P D F 2 . 7 9 M ] ( 6 6 0 ) 摘 要 ： 质 量 编 码 探 针 是 一 类 以 质 量 标 签 分 子 对 待 测 物 进 行 特 异 性 识 别 标 记 并 输 出 其 特 征 离 子 信 号 的 探 针 工 具 ， 其 在 疾 病 标 志 物 多 元 分 析 和 药 物 靶 点 筛 选 等 方 面 都 发 挥 着 重 要 的 作 用 。 
 近 年 来 ， 研 究 者 基 于 各 类 质 谱 分 析 方 法 ， 开 发 了 不 同 结 构 与 功 能 的 质 量 编 码 探 针 ， 为 生 理 环 境 中 生 物 分 子 的 多 重 检 测 以 及 组 织 样 本 的 质 谱 成 像 提 供 了 有 力 的 技 术 工 具 。 
 本 文 从 探 针 结 构 组 成 、 质 谱 分 析 方 法 以 及 在 生 化 分 析 中 的 应 用 3 个 方 面 综 述 了 质 量 编 码 探 针 在 质 谱 多 联 检 测 方 面 的 最 新 研 究 进 展 ， 并 对 其 未 来 的 发 展 方 向 进 行 了 展 望 。 
 基 于 液 相 色 谱 多 级 多 反 应 监 测 模 式 （ L C M R M 3 ） 的 高 灵 敏 定 量 分 析 新 策 略 李 婷 , 张 珂 , 李 军 , 王 胜 鹏 , 宋 月 林 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 1 8 7 2 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 6 2 8 0 1 [ 摘 要 ] ( 1 4 1 ) [ H T M L ] ( 1 7 4 ) [ P D F 9 1 4 . 2 3 K ] ( 1 3 3 6 ) 摘 要 ： 液 相 色 谱 多 级 质 谱 联 用 （ L C M S / M S ） 的 多 反 应 监 测 模 式 （ m u l t i p l e r e a c t i o n m o n i t o r i n g ， M R M ） 已 经 成 为 复 杂 体 系 中 多 成 分 同 步 定 量 分 析 的 金 标 准 ， 广 泛 应 用 于 药 品 、 中 药 、 食 品 等 各 个 领 域 。 
 然 而 ， 由 于 选 择 性 的 限 制 ， 在 对 复 杂 基 质 中 痕 量 化 学 成 分 定 量 时 ， M R M 无 法 有 效 降 低 噪 音 或 基 质 干 扰 ， 灵 敏 度 不 足 。 
 多 级 多 反 应 监 测 模 式 （ m u l t i p l e r e a c t i o n m o n i t o r i n g c u b e d ， M R M 3 ） 是 对 碰 撞 诱 导 解 离 （ c o l l i s i o n i n d u c e d d i s s o c i a t i o n ， C I D ） 产 生 的 子 离 子 碎 片 进 行 富 集 并 再 次 裂 解 ， 检 测 其 孙 离 子 碎 片 信 号 。 
 通 过 多 次 离 子 筛 选 ， 显 著 提 升 了 选 择 性 和 灵 敏 度 ， 因 此 L C M R M 3 得 到 了 广 泛 关 注 。 
 本 文 针 对 该 方 法 的 原 理 、 参 数 设 置 及 在 生 物 标 志 物 分 析 、 药 物 分 析 、 法 医 和 毒 物 分 析 、 食 品 分 析 和 环 境 分 析 等 领 域 中 的 应 用 进 行 介 绍 和 系 统 综 述 ， 为 利 用 L C M R M 3 实 现 复 杂 基 质 中 痕 量 化 学 成 分 的 定 量 分 析 提 供 参 考 。 
 论 文 天 然 产 物 去 氢 骆 驼 蓬 碱 糖 基 偶 联 物 的 合 成 及 抗 肿 瘤 活 性 评 价 刘 晓 涵 , 谭 云 鹰 , 李 强 , 陈 旭 , 傅 俊 杰 , 尹 健 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 2 9 7 4 2 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 1 0 1 [ 摘 要 ] ( 1 5 6 ) [ H T M L ] ( 1 1 4 ) [ P D F 3 . 6 7 M ] ( 6 6 4 ) 摘 要 ： 基 于 本 课 题 组 前 期 工 作 基 础 ， 在 天 然 产 物 去 氢 骆 驼 蓬 碱 （ h a r m i n e ） 的 C 7 位 氧 上 引 入 环 己 基 甲 基 ， 并 在 N 9 位 上 通 过 不 同 长 度 的 烷 基 链 偶 联 甲 基 2 氨 基 β D 葡 萄 糖 苷 ， 设 计 并 合 成 了 8 个 去 氢 骆 驼 蓬 碱 糖 基 偶 联 物 （ 1 4 a ~ 1 4 h ） 。 
 体 外 抗 肿 瘤 活 性 筛 选 和 构 效 关 系 研 究 发 现 ， 偶 联 物 的 抗 肿 瘤 活 性 随 连 接 臂 中 烷 基 链 长 度 的 延 长 而 增 加 。 
 化 合 物 1 4 h 对 M D A M B 2 3 1 乳 腺 癌 细 胞 的 增 殖 抑 制 活 性 显 著 优 于 去 氢 骆 驼 蓬 碱 。 
 与 去 氢 骆 驼 蓬 碱 相 比 ， 糖 基 的 引 入 改 善 了 化 合 物 1 4 h 的 水 溶 性 ， 并 通 过 W a r b u r g 效 应 提 高 了 化 合 物 1 4 h 的 肿 瘤 细 胞 选 择 性 。 
 机 制 研 究 发 现 化 合 物 1 4 h 可 诱 导 M D A M B 2 3 1 细 胞 凋 亡 和 G 0 / G 1 期 细 胞 阻 滞 ， 并 能 通 过 干 扰 细 胞 上 皮 间 充 质 转 化 进 程 抑 制 肿 瘤 细 胞 迁 移 。 
 本 研 究 为 基 于 去 氢 骆 驼 蓬 碱 的 抗 肿 瘤 药 物 的 开 发 提 供 了 新 思 路 。 
 类 紫 杉 醇 脂 质 体 体 外 释 放 的 桨 膜 结 合 分 析 法 研 究 郑 玉 婷 , 洪 涛 , 徐 柯 卉 , 温 明 皓 , 杨 吉 雪 , 伍 梦 莹 , 杭 太 俊 , 宋 敏 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 4 3 7 4 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 8 0 3 [ 摘 要 ] ( 1 1 7 ) [ H T M L ] ( 1 0 9 ) [ P D F 9 4 2 . 1 2 K ] ( 7 3 1 ) 摘 要 ： 体 外 释 放 度 是 评 价 脂 质 体 制 剂 质 量 的 重 要 指 标 ， 目 前 各 国 药 典 中 均 未 收 载 脂 质 体 体 外 释 放 度 评 价 方 法 ， 致 使 脂 质 体 质 量 评 价 缺 乏 统 一 标 准 和 无 法 提 供 安 全 性 保 障 。 
 本 研 究 以 自 制 类 紫 杉 醇 脂 质 体 为 例 ， 通 过 优 化 外 部 释 放 条 件 建 立 的 桨 膜 结 合 法 模 拟 了 在 生 理 条 件 下 类 紫 杉 醇 药 物 1 2 h 的 释 放 情 况 ， 结 果 表 明 以 0 . 5 % S D S H E P E S 作 为 释 放 介 质 ， 采 用 截 留 分 子 量 为 1 0 0 0 k D 的 透 析 袋 对 脂 质 体 水 溶 液 进 行 释 放 的 结 果 满 足 要 求 ， 且 具 有 区 分 能 力 ， 为 载 药 脂 质 体 体 外 释 放 方 法 开 发 提 供 参 考 。 
 多 黏 菌 素 E 甲 磺 酸 钠 的 色 谱 指 纹 图 谱 与 质 量 一 致 性 研 究 李 宣 , 黄 敏 文 , 周 杰 , 袁 耀 佐 , 杭 太 俊 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 4 9 7 5 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 7 1 9 0 3 [ 摘 要 ] ( 1 4 0 ) [ H T M L ] ( 1 5 2 ) [ P D F 2 . 3 0 M ] ( 7 0 1 ) 摘 要 ： 建 立 了 多 黏 菌 素 E 甲 磺 酸 钠 的 U P L C 指 纹 图 谱 用 于 质 量 一 致 性 研 究 ， 色 谱 柱 为 A c q u i t y U P L C ? P e p t i d e C S H C 1 8 （ 2 . 1 m m × 1 5 0 m m ， 1 . 7 μ m ） ， 以 磷 酸 盐 缓 冲 液 乙 腈 （ 1 9 ∶ 1 ） 为 流 动 相 A ， 磷 酸 盐 缓 冲 液 乙 腈 （ 1 ∶ 1 ） 为 流 动 相 B ， 梯 度 洗 脱 ， 流 速 为 0 . 3 m L / m i n ， 柱 温 为 3 0 ℃ ， 检 测 波 长 为 2 1 0 n m ； 采 用 “ 中 药 色 谱 指 纹 图 谱 相 似 度 评 价 系 统 （ 2 0 1 2 版 ） ” 进 行 相 似 度 评 价 ， 结 合 多 种 指 标 性 组 分 含 量 测 定 结 果 ， 对 原 研 原 料 药 和 国 产 仿 制 原 料 药 进 行 质 量 一 致 性 评 价 。 
 研 究 结 果 显 示 ， 原 研 原 料 药 和 仿 制 原 料 药 指 标 性 组 分 含 量 均 满 足 欧 洲 药 典 标 准 的 要 求 ， 二 者 的 U P L C 指 纹 图 谱 具 有 高 度 的 相 似 性 ， 表 明 两 者 质 量 基 本 一 致 。 
 建 立 指 纹 图 谱 进 行 相 似 度 评 价 ， 并 与 指 标 性 组 分 含 量 测 定 结 果 相 结 合 作 为 综 合 评 价 方 法 ， 用 于 复 杂 组 分 药 物 质 量 一 致 性 的 研 究 ， 具 有 快 速 、 准 确 、 全 面 的 特 点 ， 有 助 于 药 品 质 量 评 价 ， 为 复 杂 组 分 抗 生 素 质 量 一 致 性 评 价 提 供 了 思 路 。 
 去 甲 斑 蝥 素 通 过 诱 导 自 噬 体 聚 集 促 使 乳 腺 癌 M D A M B 2 3 1 细 胞 凋 亡 夏 源 , 姜 庆 玲 , 王 晓 婷 , 李 敏 敬 , 郑 秋 生 , 李 德 芳 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 5 7 7 6 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 3 3 0 0 4 [ 摘 要 ] ( 1 5 2 ) [ H T M L ] ( 8 6 ) [ P D F 3 . 8 4 M ] ( 4 8 1 ) 摘 要 ： 探 究 去 甲 斑 蝥 素 （ n o r c a n t h a r i d i n ， N C T D ） 对 三 阴 性 乳 腺 癌 M D A M B 2 3 1 细 胞 增 殖 和 凋 亡 的 影 响 。 
 采 用 W e s t e r n b l o t 实 验 检 测 N C T D 对 M D A M B 2 3 1 细 胞 中 凋 亡 相 关 蛋 白 B a x / B c l 2 、 c l e a v e d P A R P / P A R P 、 c l e a v e d c a s p a s e 9 、 c l e a v e d c a s p a s e 3 和 M C L 1 表 达 水 平 的 影 响 ； 采 用 W e s t e r n b l o t 实 验 检 测 N C T D 对 M D A M B 2 3 1 细 胞 中 自 噬 相 关 蛋 白 L C 3 I I / L C 3 I ， P a r k i n 和 P I N K 1 表 达 水 平 的 影 响 ； 采 用 流 式 细 胞 术 检 测 N C T D 对 M D A M B 2 3 1 细 胞 线 粒 体 膜 电 位 及 线 粒 体 活 性 氧 （ r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s ， R O S ） 变 化 情 况 的 影 响 ； 采 用 共 聚 焦 显 微 镜 检 测 N C T D 对 表 达 m C h e r r y E G F P L C 3 的 M D A M B 2 3 1 细 胞 自 噬 流 的 影 响 ； 采 用 流 式 细 胞 术 检 测 N C T D 联 合 使 用 氯 喹 （ c h l o r o q u i n e ， C Q ） 或 3 甲 基 腺 嘌 呤 （ 3 m e t h y l a d e n i n e ， 3 M A ） 后 ， 对 M D A M B 2 3 1 细 胞 凋 亡 情 况 的 影 响 。 
 实 验 结 果 显 示 ， N C T D 可 显 著 上 调 B a x / B c l 2 、 c l e a v e d P A R P / P A R P 、 c l e a v e d c a s p a s e 9 、 c l e a v e d c a s p a s e 3 以 及 L C 3 I I / L C 3 I 蛋 白 的 表 达 水 平 ， 促 进 P a r k i n 的 线 粒 体 易 位 ， 阻 断 自 噬 流 。 
 此 外 ， N C T D 联 合 使 用 C Q 加 剧 了 细 胞 凋 亡 ， 而 N C T D 联 合 使 用 3 M A 则 减 少 了 细 胞 凋 亡 。 
 研 究 结 果 表 明 ， N C T D 可 以 诱 导 自 噬 体 积 累 并 导 致 M D A M B 2 3 1 细 胞 凋 亡 。 
 专 论 基 于 专 利 信 息 分 析 的 药 学 及 中 药 学 学 科 建 设 思 考 — — 以 “ 双 一 流 ” 高 校 为 例 王 崴 , 丁 佐 奇 2 0 2 3 , 5 4 ( 6 ) : 7 6 9 7 7 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 5 1 2 0 1 [ 摘 要 ] ( 1 0 7 ) [ H T M L ] ( 7 9 ) [ P D F 1 . 7 9 M ] ( 6 6 4 ) 摘 要 ： 关 注 第 二 轮 “ 双 一 流 ” 建 设 高 校 中 1 2 所 建 设 一 流 药 学 及 中 药 学 学 科 的 高 校 ， 旨 在 以 这 1 2 所 高 校 近 5 年 与 药 学 及 中 药 学 相 关 的 专 利 信 息 ， 探 究 其 创 新 发 展 态 势 。 
 研 究 使 用 智 慧 芽 （ P a t S n a p ） 全 球 专 利 数 据 库 检 索 1 2 所 高 校 2 0 1 8 — 2 0 2 2 年 间 申 请 的 药 学 相 关 专 利 ， 从 申 请 及 授 权 量 、 技 术 主 题 、 转 让 及 许 可 情 况 、 国 际 专 利 情 况 等 角 度 分 析 药 学 相 关 专 利 信 息 。 
 结 果 表 明 ， 浙 江 大 学 等 综 合 类 高 校 和 中 国 药 科 大 学 在 专 利 申 请 量 、 授 权 率 等 方 面 优 于 其 他 医 药 类 院 校 ； 相 关 专 利 大 多 涉 及 药 品 有 效 成 分 ， 综 合 类 院 校 和 中 国 药 科 大 学 更 关 注 抗 肿 瘤 药 的 研 究 ； 授 权 专 利 的 许 可 数 量 极 少 ， 且 多 为 独 占 许 可 ； 相 关 权 利 转 移 大 多 发 生 在 高 校 与 企 业 之 间 ； 在 国 际 专 利 申 请 方 面 ， 综 合 类 大 学 的 数 量 优 势 明 显 ， 但 总 量 不 多 。 
 未 来 “ 双 一 流 ” 高 校 药 学 与 中 药 学 学 科 的 发 展 过 程 中 ， 需 要 提 高 专 利 保 护 及 布 局 意 识 ， 吸 纳 相 关 人 才 ， 发 挥 高 校 知 识 产 权 信 息 服 务 中 心 的 优 势 ， 推 动 高 校 科 技 成 果 转 化 。 
 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： 天 然 产 物 调 控 成 骨 分 化 的 研 究 进 展 蔡 浒 , 吴 晓 倩 , 韩 凌 飞 , 冯 锋 , 曲 玮 , 柳 文 媛 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 4 0 4 1 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 1 4 8 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 4 9 2 ) 摘 要 ： 成 骨 细 胞 是 骨 细 胞 的 重 要 来 源 ， 参 与 骨 生 成 和 修 复 ， 对 维 持 骨 平 衡 起 关 键 作 用 ， 若 体 内 成 骨 分 化 过 程 被 干 扰 ， 则 可 能 产 生 多 种 骨 相 关 疾 病 。 
 天 然 产 物 具 有 来 源 广 泛 、 种 类 繁 多 、 生 理 活 性 多 样 、 毒 副 作 用 较 小 等 特 点 ， 近 年 来 研 究 发 现 天 然 产 物 对 成 骨 细 胞 分 化 具 有 调 控 效 果 ， 本 文 从 天 然 产 物 来 源 出 发 ， 对 植 物 源 、 动 物 源 及 微 生 物 源 天 然 产 物 干 预 成 骨 分 化 进 行 综 述 ， 为 天 然 产 物 治 疗 骨 病 中 提 供 理 论 基 础 。 
 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： H e d g e h o g 信 号 通 路 参 与 肿 瘤 耐 药 机 制 研 究 的 最 新 进 展 黄 少 良 , 赵 丽 , 郭 青 龙 , 吴 玉 林 2 0 1 6 , 4 7 ( 3 ) : 2 5 9 2 6 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 3 0 2 [ 摘 要 ] ( 4 0 4 6 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 5 6 M ] ( 4 3 5 9 7 ) 摘 要 ： H e d g e h o g 信 号 通 路 调 控 肿 瘤 增 殖 、 周 期 调 控 、 侵 袭 转 移 等 生 理 过 程 ， 维 持 着 肿 瘤 的 发 生 与 发 展 。 
 研 究 发 现 H e d g e h o g 信 号 通 路 在 多 种 耐 药 肿 瘤 的 异 常 激 活 ， 进 一 步 研 究 证 实 该 通 路 通 过 激 活 靶 基 因 以 及 与 其 他 通 路 相 互 作 用 等 方 式 介 导 了 肿 瘤 耐 药 。 
 因 此 ， H e d g e h o g 信 号 通 路 已 然 成 为 逆 转 肿 瘤 耐 药 的 重 要 靶 点 。 
 本 文 就 H e d g e h o g 信 号 通 路 传 导 途 径 及 近 年 来 在 肿 瘤 耐 药 机 制 研 究 中 的 现 状 作 一 综 述 。 
 药 物 的 共 晶 与 盐 马 坤 , 高 静 , 马 磊 2 0 1 2 , 4 3 ( 5 ) : 4 7 5 4 8 0 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 4 3 2 7 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 9 4 7 . 0 9 K ] ( 1 4 6 0 5 ) 摘 要 ： 药 物 的 固 体 形 态 直 接 影 响 其 安 全 性 与 有 效 性 ， 共 晶 和 盐 作 为 两 种 不 同 的 固 体 形 态 ， 可 有 效 改 善 药 物 的 理 化 性 质 ， 是 目 前 制 药 工 业 领 域 的 研 究 热 点 。 
 本 文 归 纳 并 总 结 了 共 晶 和 盐 的 研 究 现 状 ， 结 合 F D A 最 新 发 布 的 《 药 物 共 晶 监 管 分 类 指 南 》 ， 根 据 各 自 的 物 理 结 构 差 异 ， 阐 明 了 共 晶 和 盐 的 不 同 定 义 ， 讨 论 了 两 者 在 提 高 药 物 溶 解 度 、 稳 定 性 和 生 物 利 用 度 等 方 面 的 作 用 和 可 能 存 在 的 问 题 ， 介 绍 了 一 些 重 要 的 鉴 别 共 晶 与 盐 的 现 代 分 析 方 法 。 
 前 列 腺 素 受 体 及 相 关 药 物 的 研 究 进 展 徐 红 , 孙 宏 斌 2 0 1 0 , 4 1 ( 5 ) : 3 8 5 3 9 4 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 9 3 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 8 M ] ( 1 4 2 7 9 ) 摘 要 ： 前 列 腺 素 是 一 类 具 有 广 泛 生 理 活 性 的 内 源 性 化 合 物 ， 目 前 发 现 的 天 然 前 列 腺 素 有 2 0 多 种 ， 而 合 成 的 前 列 腺 素 类 化 合 物 大 约 有 2 0 0 0 种 ， 临 床 上 可 用 作 消 化 系 统 、 心 血 管 系 统 、 生 殖 系 统 疾 病 用 药 及 治 疗 青 光 眼 。 
 该 类 化 合 物 体 内 的 受 体 类 型 多 ， 可 以 偶 联 G 蛋 白 介 导 多 种 生 理 病 理 过 程 ， 例 如 哮 喘 、 疼 痛 和 炎 症 等 。 
 本 文 主 要 以 前 列 腺 素 受 体 为 分 类 依 据 ， 综 述 各 类 受 体 的 特 性 以 及 相 关 药 物 的 临 床 应 用 和 研 究 进 展 。 
 转 录 因 子 — 新 型 抗 肿 瘤 药 物 作 用 靶 点 刘 楠 , 陈 依 军 2 0 1 0 , 4 1 ( 2 ) : 9 7 1 0 3 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 6 1 3 9 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 5 3 9 . 5 9 K ] ( 1 2 9 7 7 ) 摘 要 ： 真 核 生 物 基 因 的 调 控 机 制 是 当 前 分 子 生 物 学 较 为 活 跃 的 研 究 领 域 之 一 ， 而 转 录 水 平 的 调 控 是 基 因 发 挥 功 能 的 一 个 复 杂 过 程 。 
 转 录 因 子 因 其 存 在 的 广 泛 性 和 调 控 靶 基 因 的 多 样 性 ， 与 肿 瘤 细 胞 的 生 长 、 增 殖 、 凋 亡 、 浸 润 转 移 及 血 管 生 成 等 各 个 环 节 密 切 相 关 。 
 随 着 对 转 录 因 子 及 其 作 用 机 制 的 深 入 研 究 ， 针 对 转 录 因 子 活 化 与 抑 制 从 不 同 环 节 寻 找 药 物 用 于 靶 向 治 疗 和 预 防 与 转 录 因 子 调 控 相 关 的 肿 瘤 疾 病 ， 已 成 为 当 今 新 的 研 究 热 点 ， 有 望 成 为 研 究 新 型 抗 肿 瘤 药 物 作 用 机 制 的 有 效 途 径 。 
 中 药 与 化 学 赵 守 训 1 9 8 5 ( 2 ) : 7 7 7 8 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 2 7 2 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 6 7 . 3 6 K ] ( 1 2 4 5 4 ) 摘 要 ： 我 国 古 代 药 物 学 的 典 籍 多 以 “ 本 草 ” 为 名 , 历 代 诸 家 本 草 都 收 载 了 丰 富 的 药 物 知 识 , 反 映 了 各 个 历 史 阶 段 药 物 发 展 的 特 点 和 成 就 。 
 “ 本 草 ” 也 兼 有 药 物 的 含 义 。 
 自 从 有 了 “ 西 医 ” 、 “ 西 药 ” , 随 之 产 生 了 “ 国 医 ” 、 “ 国 药 ” , “ 中 医 ” 、 “ 中 药 ” 的 名 称 , 中 药 就 成 了 中 医 所 用 药 物 的 统 称 。 
 西 医 所 用 药 物 以 化 学 药 物 为 主 , 中 医 所 用 中 药 则 多 为 植 物 、 动 物 、 矿 物 类 等 天 然 药 物 。 
 久 而 久 之 , 人 们 对 古 人 “ 诸 药 以 草 为 本 ” 的 概 念 日 益 加 深 了 。 
 从 事 中 药 者 , 也 多 认 为 中 药 一 般 是 指 中 医 应 用 的 天 然 药 材 及 其 加 工 品 , 与 化 学 的 关 系 不 大 。 
 有 的 一 听 说 中 药 用 化 学 方 法 研 究 就 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 在 医 药 领 域 的 应 用 研 究 进 展 刘 泽 员 , 郭 亮 亮 , 张 静 2 0 1 8 , 4 9 ( 2 ) : 1 3 6 1 4 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 8 0 2 0 2 [ 摘 要 ] ( 2 0 2 1 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 2 . 9 0 M ] ( 1 2 2 0 7 ) 摘 要 ： 富 勒 烯 是 一 种 有 效 的 自 由 基 清 除 剂 和 抗 氧 化 剂 ， 对 富 勒 烯 进 行 化 学 修 饰 得 到 的 富 勒 烯 衍 生 物 具 有 良 好 的 水 溶 性 及 生 物 活 性 。 
 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 具 有 抗 氧 化 、 细 胞 保 护 、 抗 微 生 物 、 光 动 力 、 载 带 药 物 和 肿 瘤 治 疗 等 多 种 活 性 ， 在 医 药 领 域 发 挥 着 重 要 作 用 ， 近 几 年 这 方 面 的 研 究 又 取 得 了 较 大 进 展 。 
 本 文 从 调 控 肿 瘤 微 环 境 、 应 用 于 药 物 载 体 和 光 动 力 疗 法 、 抗 氧 化 应 激 4 个 方 面 综 述 了 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 在 医 药 领 域 的 最 新 应 用 研 究 进 展 ， 并 对 其 在 医 药 领 域 的 未 来 发 展 及 应 用 进 行 展 望 。 
 4 种 附 子 配 伍 方 给 药 后 大 鼠 血 浆 中 3 个 乌 头 类 生 物 碱 的 药 动 学 比 较 何 雷 萍 , 狄 斌 , 杜 迎 翔 , 严 方 , 刘 华 清 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 5 5 5 9 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 3 0 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 9 6 9 . 5 1 K ] ( 1 1 4 5 8 ) 摘 要 ： 目 的 ： 研 究 大 鼠 灌 胃 给 予 含 附 子 汤 剂 后 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 的 药 动 学 。 
 方 法 ： 4 组 大 鼠 分 别 灌 胃 给 予 四 逆 汤 （ 药 液 a ） 、 附 子 水 煎 液 （ 药 液 b ） 、 附 子 加 炙 甘 草 水 煎 液 （ 药 液 c ） 及 附 子 加 干 姜 水 煎 液 （ 药 液 d ） ， 用 L C M S M S 方 法 测 定 大 鼠 血 浆 中 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 的 浓 度 ， 采 用 D A S 2 . 0 计 算 药 动 学 参 数 。 
 结 果 ： 4 种 不 同 配 伍 方 给 药 后 ， 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 的 药 动 学 参 数 有 差 异 。 
 与 附 子 水 煎 液 比 ， 炙 甘 草 与 附 子 配 伍 ， 使 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 3 个 成 分 的 t m a x 延 迟 ， M R T 0 t 延 长 ， 且 血 药 浓 度 时 间 曲 线 出 现 多 峰 现 象 ； 由 干 姜 及 炙 甘 草 配 伍 附 子 的 四 逆 汤 给 药 后 t m a x 延 迟 ， M R T 0 t 缩 短 。 
 结 论 ： 药 材 配 伍 对 相 同 成 分 的 药 动 学 行 为 有 影 响 。 
  介 孔 二 氧 化 硅 纳 米 粒 子 药 物 递 送 系 统 研 究 进 展 唐 玥 , 柯 学 2 0 1 2 , 4 3 ( 6 ) : 5 6 7 5 7 2 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 2 3 4 9 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 3 8 M ] ( 1 1 4 4 9 ) 摘 要 ： 介 孔 二 氧 化 硅 纳 米 粒 子 ( M S N s ) 是 一 种 新 型 的 无 机 纳 米 粒 子 ， 近 年 来 将 其 作 为 药 物 递 送 系 统 的 研 究 受 到 广 泛 关 注 。 
 本 文 对 M S N s 的 制 备 、 安 全 性 、 载 药 行 为 、 在 药 物 递 送 领 域 的 应 用 等 方 面 的 研 究 进 展 加 以 综 述 。 
 药 物 中 基 因 毒 性 杂 质 分 析 方 法 的 研 究 进 展 阮 晓 玲 , 郑 项 元 , 徐 洁 , 丁 黎 , 郑 枫 2 0 1 6 , 4 7 ( 3 ) : 2 6 7 2 7 4 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 3 0 3 [ 摘 要 ] ( 2 7 7 9 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 7 M ] ( 1 1 4 4 8 ) 摘 要 ： 基 因 毒 性 杂 质 或 者 潜 在 基 因 毒 性 杂 质 ， 严 重 威 胁 人 类 健 康 ， 需 要 严 格 控 制 药 物 中 这 类 杂 质 的 限 度 。 
 由 于 此 类 杂 质 检 测 在 灵 敏 度 、 选 择 性 、 待 测 物 稳 定 性 、 基 质 复 杂 性 等 方 面 呈 现 特 殊 要 求 ， 因 此 在 分 析 方 法 的 开 发 和 选 择 上 具 有 与 其 他 药 物 杂 质 检 测 不 同 的 特 点 。 
 本 文 对 药 物 中 常 见 的 基 因 毒 性 杂 质 卤 代 烷 烃 、 磺 酸 酯 、 肼 类 化 合 物 、 环 氧 化 物 和 酰 卤 类 化 合 物 的 检 测 方 法 进 行 了 综 述 ， 为 更 好 地 选 择 基 因 毒 性 杂 质 控 制 方 法 提 供 理 论 参 考 。 
 新 型 药 物 递 送 系 统 研 究 新 进 展 武 曲 , 霍 美 蓉 , 周 建 平 2 0 1 3 , 4 4 ( 2 ) : 9 7 1 0 4 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 3 0 2 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 7 9 6 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 3 M ] ( 1 0 9 3 6 ) 摘 要 ： 近 年 来 现 代 药 剂 学 发 展 迅 速 ， 新 型 药 物 递 送 系 统 成 为 药 剂 学 领 域 的 研 究 热 点 和 难 点 。 
 新 型 药 物 传 递 系 统 对 于 减 少 药 物 不 良 反 应 、 提 高 药 物 疗 效 、 保 障 用 药 安 全 具 有 重 要 意 义 ， 尤 其 在 国 外 已 成 为 药 物 制 剂 领 域 一 新 的 研 究 方 向 和 市 场 走 向 。 
 本 文 就 有 机 药 物 递 送 系 统 、 无 机 药 物 递 送 系 统 以 及 生 物 药 物 递 送 系 统 的 最 新 研 究 进 展 进 行 了 综 述 。 
 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 参 与 自 噬 调 控 作 用 的 研 究 进 展 王 雪 , 张 评 浒 2 0 1 7 , 4 8 ( 1 ) : 1 1 0 1 1 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 7 0 1 1 7 [ 摘 要 ] ( 1 6 3 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 0 M ] ( 1 0 6 0 9 ) 摘 要 ： 自 噬 是 机 体 保 守 的 自 我 防 御 机 制 ， 是 将 细 胞 内 变 形 坏 死 的 细 胞 器 和 多 余 蛋 白 降 解 为 小 分 子 ， 以 供 循 环 利 用 。 
 自 噬 在 生 理 和 病 理 状 态 下 均 发 挥 重 要 作 用 ， 可 通 过 多 条 信 号 通 路 影 响 胞 内 物 质 的 表 达 。 
 目 前 已 知 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 不 仅 广 泛 参 与 调 控 细 胞 生 长 、 增 殖 、 分 化 、 凋 亡 等 多 个 生 理 病 理 过 程 ， 并 且 参 与 调 控 自 噬 ， 并 具 有 促 进 肿 瘤 细 胞 发 生 自 噬 性 死 亡 的 作 用 ， 但 是 其 具 体 参 与 调 控 自 噬 的 作 用 机 制 尚 未 完 全 阐 明 。 
 本 文 就 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 参 与 调 控 自 噬 的 作 用 的 研 究 进 展 进 行 详 细 阐 述 ， 以 期 为 研 究 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 调 控 自 噬 的 作 用 机 制 提 供 参 考 。 
 靶 向 给 药 系 统 的 研 究 进 展 柯 学 2 0 1 2 , 4 3 ( 1 ) : 9 1 5 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 3 3 7 6 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 3 1 M ] ( 1 0 3 9 7 ) 摘 要 ： 靶 向 给 药 系 统 一 直 是 药 剂 学 研 究 的 热 点 ， 但 人 体 内 非 常 复 杂 的 环 境 明 显 影 响 了 靶 向 治 疗 的 效 果 。 
 为 应 对 体 内 复 杂 环 境 ， 近 年 来 科 学 家 们 在 设 计 靶 向 给 药 系 统 时 采 取 了 多 种 措 施 ， 其 中 包 括 智 能 型 给 药 系 统 和 自 适 应 性 给 药 系 统 。 
 通 过 对 给 药 系 统 进 行 多 重 复 合 设 计 ， 可 以 使 给 药 载 体 顺 利 通 过 血 液 屏 障 ， 靶 向 到 特 定 细 胞 ， 进 而 深 入 靶 向 到 细 胞 器 ， 更 好 地 发 挥 药 物 的 疗 效 。 
 本 文 介 绍 了 这 方 面 的 研 究 进 展 。 
 新 型 抗 糖 尿 病 药 物 的 研 究 进 展 徐 斯 盛 , 张 惠 斌 , 周 金 培 , 黄 建 军 2 0 1 1 , 4 2 ( 2 ) : 9 7 1 0 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 6 7 4 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 2 M ] ( 1 0 2 3 0 ) 摘 要 ： 糖 尿 病 是 一 种 慢 性 代 谢 性 疾 病 ， 其 主 要 表 现 为 高 血 糖 及 微 血 管 并 发 症 ， 是 影 响 人 类 生 活 的 重 大 疾 病 之 一 。 
 随 着 对 糖 尿 病 发 病 机 制 的 深 入 研 究 ， 糖 尿 病 药 物 研 究 也 从 对 传 统 机 制 的 药 物 研 究 过 渡 到 对 具 有 新 作 用 靶 点 和 新 作 用 机 制 的 药 物 研 究 。 
 其 中 一 些 药 物 已 经 上 市 或 正 处 于 临 床 研 究 阶 段 ， 如 胰 高 血 糖 素 样 肽 1 受 体 激 动 剂 、 二 肽 基 肽 酶 4 抑 制 剂 、 G 蛋 白 偶 联 受 体 1 1 9 激 动 剂 、 钠 葡 萄 糖 同 向 转 运 体 2 抑 制 剂 、 1 1 β 羟 基 固 醇 脱 氢 酶 1 抑 制 剂 以 及 蛋 白 质 酪 氨 酸 磷 酸 酶 抑 制 剂 等 。 
 本 文 按 作 用 靶 点 和 机 制 分 类 对 上 述 新 型 抗 糖 尿 病 药 物 进 行 了 综 述 。 
 肿 瘤 微 环 境 响 应 型 智 能 纳 米 药 物 载 体 的 研 究 进 展 刘 艳 红 , 周 建 平 , 霍 美 蓉 2 0 1 6 , 4 7 ( 2 ) : 1 2 5 1 3 3 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 2 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 5 6 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 7 3 M ] ( 1 0 2 1 4 ) 摘 要 ： 随 着 纳 米 技 术 的 发 展 及 肿 瘤 微 环 境 研 究 的 深 入 ， 基 于 肿 瘤 微 环 境 设 计 的 刺 激 响 应 型 智 能 纳 米 药 物 载 体 在 抗 肿 瘤 药 物 递 送 系 统 中 受 到 了 广 泛 瞩 目 。 
 该 智 能 纳 米 药 物 载 体 可 在 体 内 稳 定 转 运 ， 抵 达 肿 瘤 靶 组 织 或 靶 细 胞 后 在 肿 瘤 微 环 境 刺 激 下 载 体 结 构 发 生 响 应 ， 有 效 控 制 负 载 药 物 的 转 运 部 位 和 释 放 速 度 ， 从 而 显 著 提 高 靶 点 药 物 浓 度 ， 增 加 其 抗 肿 瘤 活 性 并 降 低 其 不 良 反 应 。 
 常 见 的 肿 瘤 微 环 境 刺 激 因 子 有 : p H 、 还 原 物 质 、 酶 浓 度 、 活 性 氧 ( r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s ， R O S ) 、 三 磷 酸 腺 苷 ( a d e n o s i n e 5 ′ t r i p h o s p h a t e ， A T P ) 等 。 
 本 文 主 要 从 p H 响 应 型 、 酶 响 应 型 、 还 原 响 应 型 、 R O S 响 应 型 、 A T P 响 应 型 智 能 给 药 系 统 5 个 方 面 ， 综 述 了 肿 瘤 微 环 境 刺 激 响 应 型 智 能 纳 米 药 物 载 体 在 抗 肿 瘤 领 域 的 新 研 究 与 新 进 展 ， 并 对 其 未 来 的 研 究 方 向 进 行 了 展 望 。 
 P A R P 抑 制 剂 与 合 成 致 死 赵 娜 , 孙 宏 斌 2 0 1 2 , 4 3 ( 2 ) : 1 0 7 1 1 2 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 4 2 7 9 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 0 M ] ( 1 0 1 7 5 ) 摘 要 ： 随 着 人 们 对 恶 性 肿 瘤 生 物 学 认 识 的 加 深 ， 一 些 新 的 抗 肿 瘤 策 略 不 断 出 现 。 
 例 如 之 前 已 有 基 于 肿 瘤 中 的 癌 基 因 依 赖 现 象 的 分 子 靶 向 疗 法 成 功 用 于 临 床 ， 而 合 成 致 死 成 为 当 下 抗 肿 瘤 药 物 发 展 的 又 一 新 的 方 向 。 
 研 究 表 明 ， P A R P 1 与 B R C A 1 / 2 之 间 为 合 成 致 死 的 关 系 。 
 本 文 对 P A R P 1 抑 制 与 B R C A 1 / 2 缺 陷 如 何 构 成 其 合 成 致 死 作 用 以 及 此 作 用 在 抗 肿 瘤 中 的 潜 在 应 用 价 值 进 行 综 述 。 
 肿 瘤 微 环 境 ： 多 糖 抗 肿 瘤 治 疗 的 新 靶 点 张 先 , 高 向 东 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 1 1 0 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 7 7 1 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 9 M ] ( 9 9 1 5 ) 摘 要 ： 肿 瘤 微 环 境 是 在 肿 瘤 生 长 过 程 中 ， 由 肿 瘤 细 胞 、 免 疫 细 胞 、 内 皮 细 胞 及 细 胞 外 基 质 等 共 同 构 成 的 局 部 稳 态 环 境 ， 在 肿 瘤 演 进 的 过 程 中 起 着 非 常 关 键 的 作 用 。 
 其 作 为 多 糖 抗 肿 瘤 治 疗 新 靶 点 的 提 出 ， 为 多 糖 类 药 物 的 研 发 提 供 了 一 个 新 的 思 路 。 
 本 文 总 结 了 近 几 年 来 有 关 肿 瘤 微 环 境 的 研 究 进 展 ， 并 对 多 糖 在 肿 瘤 微 环 境 调 控 过 程 中 存 在 的 机 制 进 行 了 综 述 。 
 定 量 药 理 学 在 新 药 研 发 及 临 床 治 疗 药 物 监 测 方 面 的 应 用 尚 德 为 , 王 曦 培 , 邓 晨 辉 , 毕 姗 姗 , 管 峥 , 周 田 彦 , 卢 炜 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 9 1 9 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 3 1 7 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 1 M ] ( 9 4 2 8 ) 摘 要 ： 定 量 药 理 学 是 上 个 世 纪 末 在 传 统 的 药 动 学 基 础 之 上 形 成 的 新 型 学 科 ， 其 主 要 运 用 数 学 及 统 计 学 的 方 法 定 量 描 述 、 解 释 和 预 测 药 物 在 体 内 的 作 用 行 为 。 
 近 年 来 定 量 药 理 学 中 涉 及 的 模 型 化 和 仿 真 预 测 在 新 药 研 发 、 治 疗 药 物 监 测 和 临 床 个 体 化 用 药 等 方 面 得 到 了 广 泛 的 重 视 和 研 究 。 
 本 文 主 要 从 新 药 研 发 和 临 床 治 疗 药 物 监 测 这 两 个 方 面 综 述 了 定 量 药 理 学 国 内 外 研 究 进 展 。 
 吲 哚 胺 2 , 3 双 加 氧 酶 1 抑 制 剂 的 研 究 进 展 程 雨 兰 , 门 金 霞 , 周 金 培 , 张 惠 斌 2 0 1 7 , 4 8 ( 3 ) : 3 6 1 3 7 0 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 7 0 3 1 8 [ 摘 要 ] ( 1 7 0 8 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 2 . 1 9 M ] ( 9 0 2 3 ) 摘 要 ： 吲 哚 胺 2 ， 3 双 加 氧 酶 1 ( i n d o l e a m i n e 2 ， 3 d i o x y g e n a s e 1 ， I D O 1 ) 是 介 导 色 氨 酸 沿 犬 尿 氨 酸 途 径 分 解 代 谢 的 限 速 酶 。 
 I D O 1 在 肿 瘤 细 胞 和 抗 原 呈 递 细 胞 ( a n t i g e n p r e s e n t i n g c e l l s ， A P C ) 中 存 在 过 度 表 达 现 象 ， 通 过 色 氨 酸 的 消 耗 及 其 代 谢 产 物 的 聚 积 抑 制 局 部 免 疫 应 答 ， 使 肿 瘤 细 胞 逃 避 免 疫 系 统 的 监 测 ， 这 与 多 数 肿 瘤 治 疗 的 不 良 预 后 有 关 。 
 因 此 ， I D O 1 是 肿 瘤 免 疫 疗 法 的 重 要 靶 点 。 
 目 前 有 多 种 骨 架 的 I D O 1 抑 制 剂 正 在 研 究 当 中 ， 其 中 3 个 已 经 进 入 了 临 床 研 究 阶 段 。 
 本 文 介 绍 了 I D O 1 在 肿 瘤 免 疫 耐 受 中 的 作 用 ， 并 按 结 构 分 类 ， 综 述 了 I D O 1 抑 制 剂 的 研 究 进 展 。 
 拉 帕 替 尼 合 成 工 艺 研 究 张 庆 文 , 周 后 元 , 尤 启 冬 2 0 1 0 , 4 1 ( 4 ) : 3 1 7 3 2 0 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 6 8 8 7 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 4 6 6 . 6 3 K ] ( 8 3 2 6 ) 摘 要 ： 报 道 了 拉 帕 替 尼 二 对 甲 苯 磺 酸 盐 一 水 合 物 ( 1 ) 的 合 成 工 艺 研 究 。 
 以 6 碘 喹 唑 啉 4 酮 ( 3 ) 为 起 始 原 料 ， 依 次 经 氯 化 反 应 ( 收 率 8 8 % ) 、 与 5 甲 酰 基 呋 喃 2 硼 酸 的 S u z u k i 偶 联 反 应 ( 收 率 9 6 % ) 、 与 2 ( 甲 砜 基 ) 乙 胺 的 还 原 胺 化 ( 收 率 9 4 % ) 、 与 一 水 合 对 甲 苯 磺 酸 成 盐 ( 收 率 8 7 % ) 和 四 氢 呋 喃 水 （ 8 ∶ 2 ） 结 晶 ( 收 率 7 0 % ) 等 5 步 操 作 制 备 目 标 产 物 1 ， 总 收 率 4 8 % 。 
 各 中 间 体 和 目 标 产 物 经 1 H N M R 、 1 3 C N M R 、 E S I M S 表 征 。 
 在 工 艺 优 化 中 革 除 了 柱 色 谱 及 对 环 境 不 友 好 的 过 量 氯 化 剂 、 含 卤 溶 剂 ， 采 用 易 于 回 收 的 非 均 相 催 化 剂 钯 炭 替 代 昂 贵 和 难 以 处 理 的 均 相 催 化 剂 。 
 所 研 制 的 合 成 工 艺 路 线 各 步 收 率 均 较 高 ， 而 且 操 作 简 便 ， 无 需 特 殊 试 剂 和 条 件 ， 预 期 适 合 工 业 化 生 产 的 要 求 。 
 多 种 细 胞 自 噬 调 节 剂 对 自 噬 标 记 物 L C 3 I I 及 p 6 2 表 达 的 影 响 魏 砚 明 , 任 晋 宏 , 栾 智 华 , 王 永 辉 2 0 1 8 , 4 9 ( 3 ) : 3 4 1 3 4 7 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 5 0 4 8 . 2 0 1 8 0 3 1 3 [ 摘 要 ] ( 1 5 9 6 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 2 . 5 4 M ] ( 8 1 2 9 ) 摘 要 ： 利 用 W e s t e r n 杂 交 检 测 自 噬 标 记 物 L C 3 I I 和 p 6 2 的 表 达 是 评 价 细 胞 自 噬 活 性 的 常 用 方 法 。 
 为 了 比 较 作 用 于 不 同 靶 点 的 细 胞 自 噬 调 节 剂 对 L C 3 I I 和 p 6 2 表 达 的 影 响 ， 分 别 利 用 以 m T O R 依 赖 或 非 依 赖 方 式 活 化 细 胞 自 噬 的 雷 帕 霉 素 或 海 藻 糖 、 抑 制 自 噬 起 始 的 3 甲 基 腺 嘌 呤 、 抑 制 自 噬 小 体 与 溶 酶 体 融 合 的 巴 弗 洛 霉 素 A 1 以 及 抑 制 溶 酶 体 酶 活 性 的 E 6 4 d 和 p e p s t a t i n A 处 理 H E K 2 9 3 细 胞 ， 通 过 W e s t e r n 杂 交 检 测 L C 3 I I 和 p 6 2 的 表 达 。 
 结 果 显 示 ， 雷 帕 霉 素 增 强 L C 3 I 向 L C 3 I I 转 化 ， 促 进 p 6 2 降 解 ， 而 海 藻 糖 仅 引 起 L C 3 I I 表 达 的 上 调 ； 阻 断 细 胞 自 噬 过 程 各 个 阶 段 均 导 致 L C 3 I I 和 p 6 2 堆 积 ， 并 呈 现 出 剂 量 和 时 间 依 赖 性 。 
 这 些 结 果 提 示 尽 管 L C 3 I I 和 p 6 2 均 为 自 噬 标 记 物 ， 但 不 同 的 调 节 剂 对 其 表 达 的 调 控 存 在 差 异 。 
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